Fin da fanciullo fu di salute delicatissima e soffrì a una gamba.Ilragazzo godette la protezione della piccola nobiltà di Jesi, che vedeva in lui la promessa di un grande talento.
Iniziati gli studi musicali nella città natale, li prosegue a Napoli nel Conservatorio dei Poveri. Protetto dal duca Caracciolo, appena conclusi gli studi ha modo di dimostrare tutto il suo talento.
Vive ed opera sempre a Napoli,se si esclude una breve parentesi romana.

Le caratteristiche originali della musica pergolesiana sono la dolcezza e la malinconia che traspaiono dall' invenzione melodica.

Compose opere serie e opere buffe, intermezzi, oratori, cantate,musica sacra, musica strumentale. Ma sono due le opere che gli hanno assicurato fama imperitura : La serva padrona e lo Stabat Mater. La serva padrona è il suo capolavoro teatrale comico, che divenne in seguito il modello di questo il modello di questo genere musicale, seguito il modello da Mozart, Rossini.

Nel 1735 Pergolesi, sentendo diminuire continuamente le proprie forze, lascia ogni attività e si ritiva a Pozzuoli nel convento dei frati Cappuccini ove, tra sforzi inauditi riesce pochi giorni prima di morire, a termine la sua ultima composizione: il sublime Stabat mater per 2 voci femminili e archi; è la descrizione del dolore della madre di Gesù ai piedi della croce.

Muore a soli 26 anni nel 1736 per tubercolosi e viene sepolto in una fossa comune come più tardi accadrà a Vivaldi e a Mozart.